2023 Pengarang: Christopher Dowman | [email protected]. Terakhir diubah: 2023-05-24 14:05
Para peneliti telah menemukan cara baru untuk mencegah kerusakan hati dan meningkatkan keamanan obat dengan menghalangi komunikasi sel-ke-sel.
Peneliti Universitas Rutgers dan Rumah Sakit Umum Massachusetts mengatakan bahwa menghambat jenis komunikasi sel-ke-sel dapat melindungi terhadap kerusakan yang disebabkan oleh obat-obatan beracun hati seperti asetaminofen.
"Temuan kami menunjukkan bahwa terapi ini bisa menjadi strategi yang layak secara klinis untuk mengobati pasien dengan cedera hati yang diinduksi obat," kata Suraj Patel seorang peneliti postdoctoral di Center for Engineering in Medicine di MGH dan penulis utama makalah tersebut. "Pekerjaan ini juga berpotensi mengubah cara obat dikembangkan dan diformulasikan, yang dapat meningkatkan keamanan obat dengan menyediakan obat dengan risiko toksisitas hati yang lebih rendah," katanya dalam jurnal yang diterbitkan di Nature Biotechnology.
Para penulis mencatat bahwa kerusakan hati akibat obat adalah penyebab paling umum dari gagal hati akut di AS dan alasan paling sering untuk meninggalkan obat-obatan di awal pengembangan atau menariknya dari pasar. Mereka juga mengatakan bahwa toksisitas hati membatasi pengembangan banyak senyawa terapeutik dan menghadirkan tantangan besar bagi kedokteran klinis dan industri farmasi.
Meskipun tidak ada strategi farmasi saat ini untuk mencegah kerusakan hati akibat obat, pilihan pengobatan terbatas.
Tetapi para peneliti telah menemukan pendekatan baru yang menargetkan persimpangan celah hati, saluran multimolekul berongga yang menghubungkan sel-sel tetangga dan memungkinkan komunikasi langsung antara sel-sel yang digabungkan.
Gap junction di jantung menyebarkan aktivitas listrik yang diperlukan untuk sinkronisasi kontraksi, tetapi peran mereka di hati belum dipahami dengan baik, kata para penulis.
Sementara penelitian terbaru menunjukkan bahwa gap junction menyebarkan sinyal imun dari sel hati yang terluka ke sel yang tidak rusak di sekitarnya, memperkuat peradangan dan cedera, penelitian mereka meneliti penghambatan aksi gap junction spesifik hati untuk membatasi cedera hati yang diinduksi obat.
Menggunakan tikus yang bermutasi secara genetik yang tidak memiliki gap junction spesifik hati tertentu, para peneliti memberi mereka berbagai obat toksik hati seperti acetaminophen, obat yang umum digunakan yang paling dikenal dengan nama merek Tylenol.
Overdosis asetaminofen adalah penyebab paling sering dari cedera hati akibat obat, jelas para penulis.
Para peneliti mencatat bahwa, “dibandingkan dengan tikus normal, mereka yang tidak memiliki sambungan celah hati sepenuhnya terlindungi dari kerusakan hati, peradangan, dan kematian yang disebabkan oleh pemberian obat-obatan beracun hati.”
Para peneliti kemudian melindungi hati tikus normal dari cedera dan mencegah kematian mereka dengan mengidentifikasi penghambat molekul kecil dari sambungan celah hati yang dikombinasikan dengan atau bahkan setelah obat-obatan beracun.
"Temuan ini sangat menarik dan berpotensi sangat kuat dari sejumlah ilmu dasar dan sudut pandang aplikasi klinis, yang terus kami eksplorasi," kata Martin Yarmush, penulis senior laporan dan Profesor Teknik Biomedis Paul dan Mary Monroe di Rutgers..
"Namun, sebelum kita dapat berpikir untuk menerapkan pendekatan ini pada pasien, kita perlu mengetahui lebih banyak tentang efek yang tidak sesuai target dari inhibitor gap junction dan lebih memahami konsekuensi jangka panjang dari memblokir sementara saluran gap junction spesifik hati."